概述总则是《药品生产质量管理规范》(以下简称《规范》)的纲领，它确定了《规范》的立法依据，管理目标。诚信自觉执行的理念与原则。与1998年修订的药品GMP相比，本《规范》增加了药品质量管理体系(QMS)及最终的控制目标。质量管理体系是指“在质量方面指挥和控制组织的管理体系”，通常包括制定质量方针、目标以及质量策划、质量控制、质量保证和质量改进等活动。实现质量管理的方针目标，有效地开展各项质量管理活动，必须建立相应的管理体系。药品质量管理体系涵盖了产品的整个生命周期,包括药品研发、技术转移、工业生产和产品终止全过程的管理理念。药品质量管理体系(PQS)要素包括工艺性能和产品质量监控系统、CAPA、变更管理系统、工艺性能和产品质量管理回顾四个方面。 检查要点第一条为规范药品生产质量管理，根据《中华人民共和国药品管理法 中华人民共和国药品管理法实施条例》，制定本规范。阐述《药品生产质量管理规范(2010年修订)》的立法依据，根据《药品管理法》第九条的规定制定本规范。 第二条企业应当建立药品质量管理体系。该体系应当涵盖影响药品质量的所有因素，包括确保药品质量符合预定用途的有组织、有计划的全部活动。新增条款，强调质量管理体系适用于产品生命周期中的任何阶段，强调产品质量首先是设计出来的，其次才是生产出来的，将质量管理从制造阶段进一步提前到设计阶段，应保持工业生产中药品质量属性始终与临床试验样品相一致(例如产品的关键质量属性在产品研发阶段就已经确定。 概述本章为新增章节，是药品生产质量管理的核心内容。本章修订目的在于阐述药品质量管理的控制目标；阐述药品质量管理所应具备的管理职责和资源;阐述药品GMP与质量保证、质量控制的关系;阐述质量风险管理的基本原则，提出基于质量风险的控制理念和实施要求。管理通常可以定义为建立质量方针和质量目标.并为达到质量目标所进行的有组织、有计划的活动。质量管理部门(QualityUnit,QU/QualityOperations, QO)；GMP规定企业必须建立质量管理部门;并且为了保证质量管理部门对产品质量和质量相关问题独立作出决定，企业应设立独立的质量管理部门，履行质量保证和质量控制的职责。根据企业的实际情况，质量管理部门可以分别设立质量保证部门和质量控制部门。 检查要点(一)原则第五条企业应当建立符合药品质量管理要求的质量目标，将药品注册的有关安全、有效和质量可控的所有要求，系统地贯彻到药品生产、控制及产品放行、贮存、发运的全过程中，确保所生产的药品符合预定用途和注册要求。新增条款，质量目标的制定、实施和完成可通过下列措施体现。·高层领导者应确保制定和实施与质量方针相符合的质量目标。·质量目标应与业务目标相结合，并符合质量方针的规定。·企业各级相关部门和员工应确保质量目标的实现。·为了实现质量目标，质量管理体系的各级部门应提供必要的资源和培训。·应建立衡量质量目标完成情况的工作指标，并对其进行监督、定期检查完成情况、对结果进行评估并报据情况采取相应的措施。 概述本章主要包括组织机构的设置与职责划分，关键管理人员的资质与职责。人员培训管理，以及人员卫生管理等内容。企业应根据产品品种、管理规模、资源等因素建立质量管理体系，明确各级管理职责并形成文件，加以实施和保持，并持续改进。企业管理层应根据药品的生产工艺以及质量管理要求，确保所分配的职权和职责能够满足生产出符合要求产品所需要的生产、质量和管理活动。为了确保产品的质量，制药企业必须有数量足够、训练有素的工作人员承担药品生产的全部工作。从事制药生产与质量管理的人员应具有相应权限和职责，明确管理的责任；有书面的程序文件加以说明，所有人员都应该具备相应的资质和能力，经过相应的培训，能对药品质量符合性进行控制。 检查要点（一）原则第十六条企业应当建立与药品生产相适应的管理机构，并有组织机构图。企业应当设立独立的质量管理部门，履行质量保证和质量控制的职责。质量管理部门可以分别设立质量保证部门和质量控制部门。组织机构和职责管理是制药企业开展药品生产管理的工作基础，也是药品GMP存在及运行的基础。本规范将对组织机构图的要求列入条款，企业应以文件的形式明确各级管理机构及相互关系，形成企业组织机构图、部门岗位设置图。企业应当设置相应的管理机构，并设置单独的质量管理部门，以保证质量- 8 -管理工作的独立性。质量管理工作应包含质量控制和质量保证的内容。·检查时需注意:检查企业的组织机构图。查看企业的关健人员范畴， 一般缺陷案例及分析未对外部进入洁净区的人员进行必要的指导和监督。缺陷描述:企业未建立规程明确进入洁净区人员要求及注意事项，未按照规程要求对进入洁净区的所有人员进行必要的指导和监督。(第三十三条)缺陷分析:《药品生产质量管理规范(2010年修订)》中第三十三条规定参观人员和未经培训的人员不得进入生产区和质量控制区，特殊情况确需进入的，应事先对个人卫生、更衣等事项进行指导。人是洁净区内最大的污染源，尤其是无菌产品关键生产区域没计应能够使管理或监控人员从外部观察到内部操作。对于需要进入洁净区的人员进行必要培训、指导，降低人员对生产环境的影响，根据生产产品的风险，结合洁净区车间布局情况判定该类缺陷等级，对于普通口服固体制剂，风险相对较低可判定为一般缺陷。 主要缺陷案例及分析生产/质量管理负责人资质及实践经验不符合实际管理要求。缺陷描述：质量管理负责人资质不符合规定。实践经验欠缺，确证未履行其岗位职责。(第二十四条)缺陷分析:药品GMP(2010年修订)对于生产、质量管理负责人的资质条件提高到本科学历，但考虑到我国高等教育历史发展原因，以及部分企业从事生产、质量管理负责人的实际情况，增加了中级技术职称与执业药师资格，也可等同为达到资质条件要求。现场检查中根据质量管理负责人对质量管理及产品特性的了解情况判定其实践工作经验是否满足管理需要，根据文件、记录等的审查反映其是否正确履行其工作职责。人员素质是影响药品生产质量管理的关性要素，是质量管理体系的建立者、实施者。 严重缺陷案例及分析质量管理部门无独立的决定权、否决权，未履行质量管理部门职责。缺陷描述:质量管理部门不是明确的独立机构，缺乏真正的决定权，有证据表明质量管理部门的决定常被生产部门或管理层否决。(第十六条)缺陷分析:《药品生产质量管理规范(2010年修订)》中第三十三条规定企业应当设立独立的质量管理部门，履行质量保证和质量控制的职责。个别药品生产企业注重药品生产忽视质量管理，主要体现在未按照规程规定组织生产、检验；对实验室OOS检验结果未经调查分析，简单复验后，以复验结果代替最初检验结果，企业领导层干预产品放行等，上述行为说明企业质量管理体系不健全，药品质量管理与生产不能相互约束，因此该缺陷判定为严重缺陷项。 概述厂房与设施是药品生产的重要资源之一，需要根据生产不同药品剂型的要求，设计相应的生产环境，最大避免污染、混淆和人为差错的发生，将各种外界污染和不良的影响减少到最低，为药品生产创造良好生产条件。企业应按照规范、合理的设计流程进行设计，组织懂产品知识、规范要求、生产流程的专业技术人员来进行设施的规划与设计.质量管理部门应负责审核和批准设施的设计并组织相关验证予以确认其性能能够满足预期